O papel biológico de aminoácidos e seus metabólitos derivados em Tripanossomatídeos

Diversos estudos têm descrito a importância dos aminoácidos na biologia de diferentes Tripanossomatídeos patogênicos ao homem, como Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei e Leishmania spp., os agentes etiológicos da doença de Chagas, doença do sono e leishmanioses, respectivamente. Os aminoácidos, além do seu obvio papel na síntese protéica, possuem diversas outras funções no parasito. Dentre eles, vale a pena mencionar a síntese de ATP, a diferenciação entre formas replicativas e infectivas, o sustento energético da invasão das células do hospedeiro mamífero, o estabelecimento da infecção em hospedeiros mamíferos e vetores, e a resistência a diferentes tipos de estresse aos quais o parasita é naturalmente submetido ao longo do seu ciclo biológico, tais como o estresse osmótico, térmico, oxidativo e nutricional. Até agora tem-se avaliado o papel de vários dos aminoácidos, de maneira individual, nesses processos. Porém, ainda não há um trabalho integrado e sistemático que permita avaliar o papel das principais vias metabólicas envolvendo aminoácidos, nem as suas possíveis interações. Uma das linhas de pesquisa do nosso grupo tem como objetivo principal construir um mapa do metabolismo dos aminoácidos com foco naqueles com funções na bioenergética de T. cruzi, incluindo a definição de auxotrofias para estes metabólitos. Nesse contexto, nos propomos avaliar para todos os aminoácidos a sua capacidade de desenvolver funções que podem ser consideradas como “não canônicas”. Dentre elas, a sua capacidade de induzir diferenciação, de sustentar a invasão celular, de resistência a estresse oxidativo, térmico, nutricional, acídico e à toxicidade por acúmulo de NH4+,  modular o ciclo celular, a autofagia e a morte celular programada sob estresse metabólico. Pretendemos também utilizar os conhecimentos adquiridos sobre as vias metabólicas a serem estudadas para encontrar alvos para o possível desenho de fármacos contra o parasita.

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